2025 最新乳癌化療關鍵：TCb 導致血管內皮受損與 NETs 研究大公開
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引言
在現今的醫療環境中，許多乳癌患者在面對「新輔助化療」（又稱為手術前先行化療）時，往往承擔了既期待又怕受傷害的心情。大家可能疑惑：明明化療是為了減少腫瘤、提高治療成功率，怎麼卻聽說有些化療藥物可能會影響血管內皮健康，甚至提升血栓風險？
根據最新研究（Colling et al. 2021, Circulation Research）顯示，在接受某些化療方案的患者中，血管損傷及血栓發生率確實有顯著上升的趨勢。特別是以紫杉醇類（docetaxel）及卡鉂類（carboplatin）為主的 TCb 療法，更可能引起較顯著的血管內皮問題。研究報告指出，化療是乳癌治療的重要基石，尤其針對難纏的 HER2 陽性及三陰性乳癌，TCb 更是常被使用的組合。然而，化療不只影響癌細胞，同時也可能擾動免疫系統，導致血管內皮易受損。
這篇文章將帶領各位了解「TCb 化療和血管內皮受損」之間的關聯，以及在免疫層面上格外受到關注的「中性球胞外陷阱（Neutrophil Extracellular Traps，簡稱 NETs）」如何串起這個過程。若你關心乳癌病患在治療前後的心血管與血液凝固風險，或是想知道未來我們該如何預防這狀況，本文將提供一個完整且淺顯的解說。
研究亮點
1. 你可能不知道，中性球的「胞外陷阱」早就藏有關鍵線索
在這項研究中，科學家聚焦於「中性球胞外陷阱（NETs）」對血管內皮的影響。中性球是人體第一線的免疫細胞之一，當受到感染或壓力刺激時，它們可能會釋放名為 NETs 的網狀結構。這些由 DNA、蛋白質和活性酶組成的網狀物，大多時候是為了消滅病原菌而生。但是：
- 在併用化療的情況下，中性球受到大量氧化壓力（ROS）的刺激，NETs 更容易被釋放。
- 這些 NETs 不只會攻擊癌細胞，有時也「誤傷」血管細胞，造成血管內皮更脆弱，甚至可能促進血小板聚集，升高血栓風險。
- 根據研究數據，接受 TCb（Docetaxel + Carboplatin）方案的乳癌患者，比起其他化療組，如 ECT（Epirubicin + Cyclophosphamide + Taxol）或 ECTHP（含標靶藥，如 Herceptin/Perjeta）組，血漿中 NETs 指標（例如 dsDNA、MPO、Histone H3）會顯著升高。
下表為本研究觀察到，控制組（無新輔助化療）與不同化療方案乳癌患者之血漿指標比較：
| 化療組別 | dsDNA 水平 | MPO 水平 | Histone H3 水平 |
|---|---|---|---|
| 對照組 (無化療) | 正常範圍 | 正常範圍 | 正常範圍 |
| ECT / ECTHP | 輕微上升 | 輕微上升 | 輕微上升 |
| TCb (Docetaxel + Carboplatin) | 明顯上升 | 明顯上升 | 明顯上升 |
從上表可以看出，TCb 確實會讓 NETs 指標出現大幅升高，進而提示我們其對血管內皮的潛在不利影響。
2. 這些特徵，早就暗示了「Slc11a1 基因」與「ROS」息息相關
值得注意的是，研究人員在小鼠模型和體外培養的中性球中，利用 RNA 定序發現了 Slc11a1（又稱 NRAMP1）這個關鍵基因的「飆升表現」。你可能會問：這跟 NETs 有什麼關係？
- Slc11a1 負責二價金屬（鐵離子 Fe2+ 等）的轉運，當該基因表現上升，細胞內部可累積更多鐵離子。
- 過量的鐵離子藉由 Fenton 反應，產生超氧陰離子（O2−）及氫氧自由基（‧OH）等 ROS，形成高度氧化環境，促使中性球更容易產生 NETs。
- 研究進一步證實，只要敲低（knockdown）Slc11a1，或降低細胞內之 Fe2+，就能顯著抑制 NETs 的生成，並減少血管內皮損傷。
以下是一份簡化的比較表，呈現了 Slc11a1 基因干擾（siRNA）或抑制 NETs 形成劑（CI-amidine）對於血管內皮指標（vWF、Syndecan4）和 NETs 水平的影響：
| 處理組別 | NETs dsDNA | vWF | Syndecan4 | 血管損傷評估 |
|---|---|---|---|---|
| 未處理 | 低 | 正常 | 正常 | 低 |
| TCb 化療 | 高 | 上升 | 上升 | 顯著 |
| TCb + CI-amidine | 中/低 | 稍微下降 | 稍微下降 | 減輕 |
| TCb + Slc11a1 敲低 | 中/低 | 下降 | 下降 | 明顯減輕 |
換句話說，中性球中 Slc11a1 基因的「表現量」，在此次研究中揭示出成為 TCb 促使 NETs 大量產生的一項重要「開關」。這樣的機制也意味著：未來若能有針對 Slc11a1 或特定金屬離子穩定度的藥物，可能協助降低血管內皮的損害風險。
挑戰與未來發展
雖然此研究已提供了寶貴的資訊，但在臨床實務上仍存有下列幾點挑戰：
- 1. 內視鏡判讀（或臨床影像）與團隊經驗差異：臨床上若僅依賴常規血液檢查，未必能及時發現 NETs 的上升。此外，將像 Slc11a1 這類基因檢測導入常態化檢查，還需要臨床醫師的經驗配合以及更多成本效益的評估。
- 2. 樣本數量與病患多元性不足：研究若想推出具普遍性的預測模型，需要在不同種族、不同乳癌分期以及不同基因背景下取得更大規模的資料，才能讓預測可靠度提升。
- 3. TCb 模型在各醫院的普及度：儘管 TCb 已被廣泛應用在部分三陰性和 HER2 陽性乳癌患者，但真正符合此化療方案或願意參與研究的病患是否充足，也影響到後續試驗及數據累積。
展望未來，若能將這些基因層級發現，進一步和更細膩的檢測方式結合，像是利用「基因定序」加上「血液生化分析」，更早期篩檢出易產生高量 NETs 的高風險族群，對於預防血管栓塞便有相當大的幫助。此外，在臨床上也可能搭配更多抑制 NETs 的藥物策略，朝著更客製化的化療方式前進。
結論
全篇研究凸顯了 TCb 新輔助化療在乳癌治療中的重要作用，也指出其對血管內皮所帶來的隱憂：隨著 Slc11a1 基因的上調，中性球容易釋放大量 NETs，造成血管損傷風險升高。簡單來說，這個機制就像是火苗（Slc11a1 和自由基）遇到乾燥的草原（中性球），兩者一拍即合，便爆發出蔓延的火勢（NETs），最終可能燒及血管引發內皮炎症與凝血異常。
對於乳癌患者或其家屬而言，想要降低血管相關併發症的關鍵做法是：
- 定期與醫師討論化療方案，了解自己是否會使用到 TCb 或類似組合。
- 採行醫師建議的追蹤檢查，不論是血液中 NETs 相關指標還是血液凝固功能，皆應落實監控。
- 若有機會，評估是否可用基因檢測來判斷自己是否具備 Slc11a1 之高表現風險。
守住健康的第一步，就是從積極的檢測和預防管理開始。如果你或親友正經歷化療，或對血管併發症感到擔憂，別忘了多加和醫療團隊討論並保持正向的治療態度。
Reference
- 原始論文網址： https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/12016159/
- 其他可信學術來源：
PubMed、 FDA、 WHO、 Nature